Oberhalb der Saale, neben dem Dom, befindet sich auf dem Gelände einer ehemaligen ottonischen Königspfalz das Merseburger Bischofs- und spätere Herzogsschloss. Die Geschichte dieses Ortes,  die  Stadt- und Regionalgeschichte von der Ur- und Frühgeschichte bis zur jüngeren Gegenwart,  wird in den Ausstellungen des Kulturhistorischen Museums Schloss Merseburg anhand wertvoller Exponate anschaulich dargestellt.  Die glanzvolle Epoche der Herzöge zu Sachsen-Merseburg – stellvertretend seien das herzogliche Medaillen-Kabinettschränkchen und repräsentative Skulpturen der Merseburger Bildhauerfamilien Hoppenhaupt, Trothe und Agner genannt – ist als Abteilung hervorzuheben. Als überregionale Sammlungen  werden historische Zündgeräte und Feuerzeuge sowie  Glasperlarbeiten des 19. und 20. Jahrhunderts präsentiert.  Dauerhaft werden auch Grafiken und Gemälde des Künstlers Hans Rothe (Burgliebenau nahe Merseburg) gezeigt.  Wechselnde Sonder- und Kabinettausstellungen, Führungen, Museumsfeste und museumspädagogische Projekte vertiefen das Angebot.